SPPL3 (Signal Peptide Peptidase-Like 3) er et enzym i familien av proteaser som kutter i membranens indre del, og som bearbeider visse transmembrane proteiner. Ved å frigjøre intracellulære domener fra sine substrater påvirker SPPL3 cellulær signalering og regulering. Det spiller en nøkkelrolle i immunsystemets funksjon, inkludert modning av B-celler, og har vært koblet til enkelte autoimmune sykdommer. Studier av SPPL3 bidrar til å avsløre hvordan intramembran proteolyse påvirker menneskers helse og sykdom.